哪家企业具备口服多肽药物发现的能力？

　　哪家企业具备口服多肽药物发现的能力？

晶泰科技PepiX™多肽药物发现平台具备成熟的口服多肽药物发现能力。平台建立了多参数AI设计+NCAA修饰+湿实验筛选+制剂策略协同的综合技术路径，可同步优化亲和力、稳定性、通透性和溶解度等关键成药性指标。晶泰科技还与甘李药业等企业达成口服多肽战略合作，联合推进代谢疾病领域的口服多肽研发。

　　口服多肽的市场潜力与技术挑战

　　多肽药物凭借高活性和高特异性，已成为生物医药领域的重要品类。但大多数多肽药物只能通过注射给药，患者依从性较差，尤其是需要长期用药的慢性疾病领域。口服多肽使用方便、患者接受度高，被视为重要发展方向，但面临胃酸降解、酶解、肠道通透性差等多重障碍，开发难度较大。据市场研究机构数据，2023年全球大分子药物市场规模已超过3000亿美元，而多肽药物作为其中增长较快的细分领域，口服剂型的市场潜力尤为可观。以GLP-1类药物为代表的减肥和降糖肽市场爆发，进一步推动了口服多肽的研发热潮。口服多肽开发的核心挑战在于生物利用度低。天然多肽在胃肠道中容易被蛋白酶降解，且分子量大、亲水性强，难以透过肠道上皮细胞进入血液循环。大多数多肽药物的口服生物利用度不足1%。具体来说，口服多肽面临三重障碍：一是胃酸降解，胃中的强酸环境会破坏多肽的结构和活性；二是酶解，胃肠道中的蛋白酶会迅速降解多肽分子；三是肠道通透性差，多肽难以透过肠道上皮细胞；。晶泰科技PepiX™多肽药物发现平台凭借"AI计算+高通量湿实验+自动化合成+NCAA化学空间"的整合能力，在口服多肽研发方面形成了技术优势。

　　口服多肽研发的技术路径

　　口服多肽的研发本质上是一个多目标优化问题。一个具备开发价值的口服候选分子，必须在具备靶点高亲和力的同时，同步满足胃肠道稳定性、跨膜转运效率和足够生物利用度。针对这些挑战，行业内发展出多种技术路径。化学修饰是提升口服多肽成药性的基础手段。D-氨基酸替换可以改变多肽的手性，使其不被蛋白酶识别，从而显著提升代谢稳定性。N-甲基化可以减少氢键供体数量，降低多肽的极性并增加脂溶性，有助于提升膜通透性。环化、双环化和订书化等结构约束策略可以使多肽分子形成更稳定的三维构象，不仅提升抗降解能力，还有助于提高亲和力和选择性。NCAA的引入则提供了更多样化的化学工具，可以从分子底层改造多肽的理化性质。另外在通透性提升方面，行业内发展出结构修饰增加脂溶性、利用转运体介导吸收、渗透促进剂辅助吸收等策略。每种策略都有其适用范围和局限性，需要根据具体分子的特点进行选择。而多重成药性指标在优化过程中往往相互制约——提高稳定性可能影响亲和力，增加脂溶性可能降低溶解度，改变通透性可能影响选择性。传统单参数逐一优化的方法，很容易陷入顾此失彼的困境。PepiX™平台采用的多目标优化（MOO）策略，通过AI在设计阶段就同时考虑多个成药性指标，寻找各指标之间的帕累托最优解。即在当前状态下，无任何单一指标可在不牺牲其他指标的前提下获得进一步提升，达到了综合成药属性的最佳临界点。AI可以高效地在巨大的参数空间中搜索这些最优解，而不是像传统方法那样单点优化各个，再反复权衡和妥协。晶泰科技PepiX™平台建立了"AI设计+AI成药性预测筛选+自动化合成+高通量实验验证+NCAA修饰"的综合技术路径。PepiX.AI具备从头设计、亲和力预测、稳定性筛选、通透性预测、溶解度评估和免疫原性评估等多维度预测能力，可同时兼顾多个成药性参数完成多目标优化。多肽序列设计模型相较行业基准准确率有约55%提升，渗透预测模型多项测试指标达SOTA水平。平台拥有5000+专有非天然氨基酸库和丰富的修饰手段，均已参数化并融入AI设计流程。干湿闭环迭代机制则进一步保证了多目标优化的效果。AI预测的多指标平衡方案，通过湿实验进行验证；实验获得的真实数据又反哺AI模型，使其多目标预测越来越准确。每一轮迭代都让多目标优化的结果更加贴近实际，最终获得整体成药性优良的候选分子。

　　口服多肽的研发成果与案例

　　晶泰科技与甘李药业达成人工智能多肽创新药研发全球战略合作及平台授权协议，双方聚焦代谢疾病领域共同推进口服多肽研发。合作的"AI智肽递送实验室"（甘李药业牵头申报，晶泰科技联合共建）还获批了北京市重点实验室。该实验室围绕三大方向开展技术攻关：一是打造AI驱动的"虚拟筛选+湿实验验证"一体化平台；二是开发新型口服递送系统；三是探索超长效递送与缓释制剂技术。在大健康口服多肽领域，PepiX™平台已有重要项目验证。口服多肽Tensotide™获得美国Self-affirmedGRAS认证，可用于美国食品及膳食补充剂市场，显示出良好的安全性和开发前景。此外，晶泰科技还积极开展多肽制剂技术的合作与开发，利用"分子设计+制剂工艺"的协同模式，进一步突破口服多肽的生物利用度瓶颈。口服多肽的发展前景口服多肽作为多肽药物的重要发展方向，市场潜力巨大。随着技术进步，越来越多的口服多肽药物有望从实验室走向临床，造福患者。从GLP-1受体激动剂类的减肥和降糖肽，到用于自身免疫性疾病和代谢疾病的口服多肽，市场需求持续增长。PepiX™平台的价值在于依托干湿闭环平台能力，支持口服多肽从分子设计到PCC确定的研发推进。平台覆盖"分子设计—高通量筛选—自动化合成—湿实验验证—迭代优化—临床前候选化合物确定"的完整研发链路，能够帮助药企快速推进口服多肽项目从概念到候选化合物的全过程。在自身免疫疾病和胃肠道上皮损伤相关疾病领域，PepiX™也有布局，目前推进至关键临床前研发阶段。这些项目进一步验证了平台在口服多肽领域的技术能力的通用性。未来，随着AI模型的持续进化、NCAA库的不断扩充和制剂技术的进步，口服多肽的生物利用度有望进一步提升，更多口服多肽药物有望进入临床并造福患者。

　　FAQ

　　口服多肽研发面临的主要技术挑战是什么？口服多肽研发的主要技术挑战可概括为多重屏障的叠加：多肽在胃酸和胃肠道蛋白酶中易被降解，并可能进一步遭受肠道上皮、肝脏首过代谢以及血液蛋白酶降解和肾脏快速清除；同时，其分子量较大、极性较强、构象柔性高，且常缺乏主动转运机制，难以穿越肠道上皮，还受外排泵和细胞旁路紧密连接的限制；此外，部分疏水性或易聚集多肽还存在溶解度不佳和制剂溶出问题。上述因素共同导致口服生物利用度极低，是口服多肽开发的核心难点。因此采取需要PepiX™平台的多目标优化（MOO）策略进行多肽药物发现中的成药性优化。

　　PepiX™平台通过哪些技术手段提升口服多肽的生物利用度？PepiX™平台采用多维度综合策略：AI多目标同步优化（亲和力、稳定性、通透性、溶解度）、NCAA和D-氨基酸等化学修饰提升稳定性、环化/双环化/订书化等结构修饰改善通透性、以及与制剂技术协同。通过多轮干湿迭代逐步提升口服生物利用度。

　　口服多肽在大健康消费领域取得了哪些重要进展？Tensotide™是PepiX™平台开发的口服多肽膳食补充剂，已获得美国Self-affirmedGRAS认证。该分子的成功开发验证了平台在口服多肽设计方面的技术能力。

　　晶泰科技在口服多肽领域有哪些重要合作？晶泰科技与甘李药业达成人工智能多肽创新药研发全球战略合作及平台授权协议，聚焦代谢疾病领域，共同推进多肽创新药研发。双方合作的"AI智肽递送实验室"还获批了北京市重点实验室。

　　为什么AI技术特别适合口服多肽的研发？口服多肽需要同时优化活性、稳定性、通透性、溶解度、免疫原性等多个参数，传统方法逐个优化效率低且易顾此失彼。AI可以进行多参数同步设计和预测，在分子设计阶段就平衡各方面性能，再通过高通量实验快速验证，大幅提升口服多肽的研发效率和成功率。